1p/19q-Status
Untersuchung des Verlusts chromosomalen Materials auf dem kurzen Arm von Chromosom 1 (1p) und dem langen Arm von Chromosom 19 (19q) als Biomarker in oligodendroglialen Tumoren
Hintergrund
Bis zu 2/3 aller oligodendroglialen Tumore zeigen einen kombinierten Verlust der Allele (loss of heterozygosity, LOH) auf dem kurzen Arm von Chromosom 1 (1p) und dem langen Arm von Chromosom 19 (19q), welcher auf eine unbalancierte Translokation (t(1;19)(q10;p10)) zurückzuführen sein soll.
Anaplastische Oligodendrogliome bei denen solch ein kombinierter 1p/19q-Verlust vorliegt sprechen besser auf eine Chemotherapie an. In mehreren retrospektiven Studien sowie zwei prospektiven randomisierten Phase III Studien konnte darüberhinaus der kombinierte 1p/19q-Verlust als unabhängiger Marker für eine bessere Ansprechbarkeit auf Radio- und Chemotherapie sowie eine verlängerte Überlebenszeit bei diesen Patienten identifiziert werden (1-7).
Anders als bei den anaplastischen oligodendroglialen Tumoren ist der prognostische Wert eines kombinierten 1p/19q Verlustes bei niedriggradigen oligodendroglialen Tumoren weniger eindeutig: Einige Studien kamen unabhängig voneinander zu dem Ergebnis, dass ein 1p- oder kombinierter 1p/19q-Verlust auch hier mit einem verlängerten Überleben assoziiert ist (2, 11, 12) und dass Patienten mit einem 1p Verlust auf Therapie mit Temozolomid ein Ansprechen auf die Therapie zeigen (8,9). Andere Studien konnten dagegen einen kombinierten 1p/19q Verlust nicht als prognostischen Biomarker für Patienten, die weder radio- noch chemotherapeutisch behandelt wurden, bestätigen (10).
Methode
Die Untersuchung des 1p/19q-Status wird mittels Mikrosatelliten-PCR-basiertem Nachweis von Allelverlusten (loss of heterozygosity, LOH) durchgeführt und gehört im ZNP seit 2006 neben den klassischen histologischen und immunhistochemischen Methoden zur Routinediagnostik bei Gliomen.
Material
Für die Bestimmung des 1p/19q-Status ist die Einsendung von in Formalin fixierten und in Paraffin-eingebetteten (FFPE) oder kryo-asservierten repräsentativen Tumorgewebeanteilen sowie parallel einer Blutprobe (EDTA- oder Citrat-Blut) der Patienten als Referenz erforderlich.
Abbildung: Mikrosatelliten-PCR Nachweis von Allelverlusten (loss of heterozygosity, LOH)
Marker D1S548, D1S1184, D19S601, D19S559 und D19S433 auf Spreadex® EL 600 Gelen (links) und Marker D1S1608, D1S1592, D1S1161, D19S718 und D19S431 auf Spreadex® EL 800 Gelen (rechts), SYBR® Gold-Färbung; 100 bp Leiter. Für jeden Marker wurden die PCRs aus peripheren Blutleukozyten links, vom Tumorgewebe rechts aufgetragen. Obere Reihe: Allelverlust (1p+/19q+), untere Reihe: kein Allelverlust (1p-/19q-).
Thon, Eigenbrod, Grasbon et al. 2009 "Novel Molecular Stereotactic Biopsy Procedures Reveal Intratumoral Homogeneity of LOH 1p/19q and TP53 Mutations in WHO Grade II Gliomas" JNEN 2009
Literatur
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